探析慢性阻塞性肺病的藥物治療

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摘要:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特徵的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進行性發展,與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎症反應有關.以咳嗽、咳痰、氣短、喘息和胸悶等爲主要臨牀症狀.由於其患病人數多,死亡率高,社會經濟負擔重,已成爲一個重要的公共衛生問題.戒菸被認爲是唯一能減緩COPD進展的有效措施.藥物治療用於預防和控制症狀,減少急性加重的頻率和嚴重程度,提高運動耐力和生活質量.現就COPD穩定期的藥物治療進展作一綜述.

探析慢性阻塞性肺病的藥物治療


關鍵詞:慢性阻塞性肺疾病 治療


慢性支氣管炎(chronic bronchitis,簡稱慢支)是指氣管、支氣管粘膜及其周圍組織的慢性非特異性炎症。臨牀上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反覆發作的慢性過程爲特徵。肺氣種(pulmonary emphysema)是指終末細支氣管遠端(呼吸性細支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)的氣道彈性減退,過度膨脹、充氣過度或同時伴有氣道壁破壞的病理狀態。
慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的定義是指:具有氣流阻塞(airflow obstruction)特點的慢性支氣管炎和肺氣腫。氣流阻塞呈進行性發展,但部分有可逆性。已知病因或具有特異病理表現並有氣流阻塞的一些疾病,如囊性纖維化、閉塞性細支氣管炎及哮喘等不屬COPD。
1.支氣管擴張劑 目前臨牀常用的支氣管擴張劑包括膽鹼能受體拮抗劑、腎上腺素能β2-受體激動劑及茶鹼類藥物。其作用機制及常用品種和使用方法,參見第十六章第一節。
2.粘液促動劑(mucokinetic) 指的是一類能改變痰液理化性質,促使痰液排出的藥物,包括粘液溶解藥(mucolytic)和祛痰藥(expectorant),主要作用是通過直接或反射性的刺激呼吸道腺體分泌增加,使痰液稀釋;裂解痰液中的粘蛋白,脫氧核糖核酸(DNA)分子,降低痰液的粘稠度;改變支氣管腺體分泌粘液的成分,使氣道分泌物的流變學特性趨於正常,人而促進纖毛運動。正是由於這類藥物包括了改變痰液的粘稠度和運輸兩方面的作用,因此,近年來多數學者認爲將其改變粘液促動劑更爲適合。按給藥途徑的不同可分爲吸入類和非吸入類。有的藥物既可吸入,也可口服。
(1)非吸入途徑使用的藥物
①鹽酸溴己新(必嗽平,溴苄環己銨,bromhexine)
作用特點:本品能裂解痰液中酸性糖蛋白的多糖纖維度,降低其粘度,尚能抑制粘液腺和杯狀細胞中酸性糖蛋白的合成,使痰中酸性粘多糖內的唾液酸含量減少,而分泌粘稠度較小的小分子粘蛋白,使痰液粘稠度降低,易於咳出。與四環素類抗生素合用時,可增加支氣管組織中四環素類抗生素的分佈濃度而提高療效。此外還可能促進支氣管粘膜的纖毛運動。口服後1h即可生效,3~5h作用最強,可維持6~8h。
用法:口服8~16mg,3/d;肌肉注射4~6mg,1~2/d。或葡萄糖注射液稀釋後靜脈注射。必嗽平氣霧劑(上海信誼藥廠產,14g/瓶,每g含必嗽平30mg),噴霧吸入,1~2噴/次,3/d。
副作用和注意事項:口服時少數患者可有胃部不適、噁心,偶見血清轉氨酶升高,但減量或停藥後可自行恢復,胃潰瘍患者慎用。
②鹽酸氨溴索(溴環己胺醇,沐舒痰,ambroxol,mucosolvan)
作用特點:本品爲溴苄環已銨的衍生物,作用與溴苄環已銨相似,但更強。本品對呼吸系統的.作用主要表現在3個方面:第一刺激支氣管粘液腺,增加中性粘多糖的分泌,減少酸性粘多糖的合成並促進其代謝,從而使呼吸道粘液的理化性質趨於正常,利於排出。動物實驗和臨牀試驗證實,用藥後痰液的粘度可降低50%以上。第二刺激Ⅱ型肺泡上皮細胞,增加肺表面活性物質的合成和分泌。分泌的表面活性物質分佈在肺泡和細支氣管表面,減少粘液對管壁的粘附,防止塌陷,保持小氣道通暢。第三激活粘液纖毛功能,有利於氣道分泌物的排出。實驗證明,用藥後纖毛運動頻率增加10.8%。
其他作用有:增加某些抗生素在肺組織及其分泌液中的濃度,如能使氨苄青黴素在支氣管肺組織中濃度升高23%,使紅黴素、羥氨苄青黴素升高72%。能抑制脂質氧化過程,抑制白介素-1及腫瘤壞死因子的生成從而對肺組織提供保護。