目的：探討阿德福韋酯聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎(乙肝)的臨牀效果和意義。方法：將拉米夫定耐藥慢性乙肝病例依據就診順序分爲治療組與對照組，兩組均行基礎治療，治療組在此基礎上給予拉米夫定100 mg/d，聯用阿德福韋酯10 mg/d，口服;對照組給予恩替卡韋0.5 mg/d，口服，2次/d。結果：兩組治療效果均較滿意，均能有效降低病情載量，延緩耐藥發生，改善肝功能，而且未發生較明顯的用藥不良事件，但治療組治療費用明顯低於對照組。結論：阿德福韋酯聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎能夠大幅度減輕患者經濟負擔，值得臨牀推廣應用。
關鍵詞：慢性乙型肝炎;病毒耐藥變異;抗病毒治療;阿德福韋酯聯合拉米夫定
阿德福韋酯與拉米夫定均是治療慢性乙型肝炎(乙肝)的有效藥物。拉米夫定藥理特點：起效快，連續用藥3個月複查HBVDNA定量下降超過102拷貝 /ml，但易出現HBV YMDD變異，導致病毒耐藥，HBV-DNA定量反彈，病情反覆。自2009年8月～2010年7月對26例拉米夫定耐藥慢性乙肝病例採取阿德福韋酯聯合拉米夫定治療，效果滿意，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料：全部病例52例均是我院門診或住院患者，並經正規服用拉米夫定1年以上而產生耐藥。依據就診順序按1:1隨機分爲治療組與對照組。治療組中男 18例，女8例，平均年齡42歲，病程3～6年，其中早期肝硬化10例;對照組男12例，女14例，平均年齡39歲，病程4～6年，其中早期肝硬化12 例。兩組病例在年齡、性別、病情方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。
1.2 診斷標準：①納入標準的慢性乙肝肝炎，肝硬化的診斷標準均符合2000年西安第10次全國病毒性肝炎及肝病學術會議所頒佈的病毒性肝炎防治方案(試行)以及2005年中華醫學會肝病學分會及感染病學會頒佈的'《慢性乙型肝炎防治指南》[1-2]。以及人民衛生出版社的《傳染病學》七年制教材第7版，關於《病毒性肝炎》相關章節[3];②排除標準：乙醇性肝病;藥物性肝炎;自身免疫性肝病及代謝性肝病;排除合併肝性腦病、肝癌、肝硬化腹水等失代償期肝病患者; 排除有嚴重的心腦血管、肺腎、內分泌和造血系統嚴重病員;排除精神疾病患者，妊娠及哺乳期婦女，年齡<18歲或>65歲患者。
1.3 給藥方案：所有病例均經病情告知，並簽署治療同意書。基礎治療：兩組均給Vit C片及複合Vit B片，肌昔片，轉氨酶高者均給予甘草酸製劑。治療組在此基礎上給予拉米夫定100 mg/d，聯用阿德福韋酯10 mg/d，口服;對照組給予恩替卡韋0.5 mg/d，口服，2次/d。6個月爲1個療程，連用2個療程。觀察期間兩組均不用血液製品及其他影響肝功藥物。
1.4 觀察指標：①有效性指標：每個月觀察症狀，體徵及複查肝功能(ALT AST TB：LA/G)1次。治療前及治療後每6個月檢測乙肝病毒標誌物，HBVDNA定量;②安全性評價，具體觀察指標如：血、尿、糞常規、肝腎功能、心電圖。可能的不良反應如胃腸道反應，過敏反應。治療前後各檢查1次。1級：安全，無任何不良反應;2級：比較安全，有輕度不良反應，無需特殊治療並繼續用藥;3級：有安全問題，有明顯不良反應，需特殊治療後方可繼續用藥;4級：不良反應重需終止試驗。
1.5 療效判定