淺析中醫藥對難愈性創面的治療概況

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難愈性創面修復在臨牀研究中是一個複雜且與多因素相關的病理生理過程,下面是小編蒐集整理的一篇探究中醫藥對難愈性創面的治療概況的論文範文,歡迎閱讀查看。

淺析中醫藥對難愈性創面的治療概況

創面修復是指由於外傷或其他傷病的病變造成組織缺損後,局部組織通過再生、修復、重建,進行修補的一系列病理生理過程。正常的創面修復一般分爲局部炎症反應階段、細胞增殖分化階段和組織塑型重建階段。而慢性難愈性創面由於潛在的病理生理和複雜的併發症,其在炎症進展階段中修復常處於停止和“囚禁”的狀態,從而造成了創面修復障礙[1].一直以來,國內外對於慢性難愈性創面修復的基礎和臨牀研究都非常重視。在歐美髮達國家,糖尿病足、褥瘡及下肢動靜脈潰瘍等難愈性創面是中老年人面臨的重要危害之一,而隨着中國老齡化的不斷加重,關於難愈性創面修復的問題也亟需解決。早在20世紀末,國外關於創面修復的研究領域已經深入到細胞、分子、基因水平[2],而隨着研究的深入和國際交流的不斷加深,國內在創面修復研究領域也不斷取得了重大突破,例如隨着組織工程技術的不斷髮展,生物材料與組織替代物的廣泛應用,爲臨牀治療帶來了革命性的突破。但由於臨牀實驗動物模型與人體的差異性,修復過程中的細菌、缺氧等影響因素,生長因子在臨牀治療的成功率依然受到限制,同時,在其應用於創面修復(包括將來應用於內臟修復、神經系統修復等)後是否誘發組織過度增生,乃至使細胞發生轉化,進而產生癌變仍存在較大的爭議[3].而作爲具有悠久歷史的傳統中醫藥,其在促進創面修復上由古至今都在發揮着巨大作用。在周代就有了“瘍醫”的劃分。《五十二病方》這一我國現存最早醫書中不僅有“創傷”這一外科疾病的記載,同時敘述了砭法、灸法、熨法、角法、按摩等療法。在長期的促進創面修復的臨牀實踐中,中醫藥治療不僅具體體現了中醫辨證論治思想,也形成了“提膿去腐”“煨膿長肉”等具有鮮明特色的理念和方法,在現代臨牀研究,這些理念的科學性及先進性也在被不斷地證實,不僅與現代新興的“酶學清創”“溼潤療法”有許多相通之處,更有獨特優勢所在。現本文就中醫藥對於目前常見的、多發的難愈性創面的治療概況作如下綜述。

 1糖尿病足部潰瘍

糖尿病足部潰瘍俗稱糖尿病足,是指糖尿病患者由於合併神經病變及各種不同程度末梢血管病變而導致下肢感染、潰瘍形成和(或)深部組織的破壞,是糖尿病一種最常見的破壞性併發症,也是發達國家非創傷性下肢截肢的最常見原因。糖尿病足歸屬於中醫的“脫疽”範疇,多因先天不足,正氣虛弱,寒溼之邪侵襲,瘀阻脈絡,氣血不暢,甚或痹阻不通所致[4].

1.1臨牀研究

王建春等[5]隨機將60例糖尿病足患者按早期沖洗藥(雙黃連液或者滅滴靈)及中期引流藥(化管藥條或生理鹽水紗條)不同分爲A、B、C、D四組,後期均予祛腐生肌膏外敷。化管藥條組方爲硃砂、雄黃、水銀、火硝、白礬、皁礬。祛腐生肌膏組方爲爐甘石、珍珠層粉、黃丹、冰片、石炭酸、凡士林。四組均在全身治療(控制血糖、改善微循環、抗感染等)基礎上分別採用以上局部治療。用藥1個月後結果顯示通過早期用中成藥雙黃連沖洗,中期化管藥條引流,後期用祛腐生肌膏外敷促進潰瘍癒合的祛腐生肌系列療法緊扣糖尿病足局部病變的感染、壞疽、潰瘍三個環節,取得了較好療效。於興兵等[6]隨機將92例糖尿病足患者分爲治療組40例和對照組52例,對照組給予健康宣教基礎處理及降糖、減壓、抗感染等西醫常規治療措施,治療組加用地龍提取液外塗。4周後治療組總有效率爲90.00%,在改善潰瘍面積、膿性分泌物和創面肉芽組織、加速創面癒合等方面均優於對照組(P<0.05),提示地龍提取液聯合常規西醫治療對糖尿病足的臨牀療效安全可靠,其機制可能與降低CRP、提升IGF-1和VEGF水平有關。李大勇等[7]隨機將80例糖尿病肢端壞疽患者分成一效膏(爐甘石、滑石粉、硃砂、冰片)外用組和無菌換藥(慶大黴素、普通胰島素溼敷)組各40例。同時均配合全身用藥(降血糖、抗生素、活血)及局部用藥(洗必泰溶液浸泡),局部清創後換藥8周創面變化情況提示一效膏外用具有祛溼收斂、生肌止癢功效,同時局部無瘙癢、水腫、疼痛等不良刺激性反應。創面組織Western蛋白質印跡測得一效膏可促進EGFR在創面局部的表達,但組方中何種藥物起主要作用尚待進一步拆方研究中。李宴節等[8]在草木犀流浸液片聯合美寶溼潤燒傷膏對比只採用美寶溼潤燒傷膏治療糖尿病下肢潰瘍各50例的研究中,在2組均給予抗炎、抗凝、降糖、降壓、降脂等常規藥物治療及創面積極處理後,研究結果顯示聯合治療可縮短中重度糖尿病足患肢肉芽組織填充缺損封閉創面的時間,消除患者肢體腫脹,加速潰瘍的癒合。

1.2實驗研究

唐漢鈞等[9]隨機36只Wistar大鼠分爲正常對照組、糖尿病模型組、復黃膏治療組,大鼠禁食24h後尾靜脈注射1.5%四氧嘧啶50mg/kg,4h後予5%GS飲用,至尾部取血測血糖>10mmol/L.治療組於造模後第3天腹腔麻醉後局部備皮,於大鼠背部剪開皮膚全層至皮下筋膜取直徑爲3cm左右圓形切口造成糖尿病模型創面。復黃膏組予復黃膏紗布(紫草、血竭、大黃、龍骨、雞蛋黃、珍珠層粉、象皮、風化石灰水、麻油,諸藥煉製成油膏,每毫升油膏含生藥2.6g)外敷。餘組予生理鹽水紗布外敷。結果提示覆黃生肌愈創油膏在糖尿病潰瘍創面癒合過程中可能參與調節smad3/samd7不同時段的表達,影響TGF-β1的分泌,從而起到促進創面癒合的作用,同時可一定程度上減少瘢痕形成。李萍等[10]將280只SD雄性大鼠分爲對照組(200μL無菌生理鹽水)、模型組(200μL無菌生理鹽水)、瘍愈塗劑高劑量組(YYTJ-H,1.2g/mL)、中劑量組(YYTJ-M,0.6g/mL)、低劑量組(YYTJ瘍愈塗劑-L,0.3g/mL)。

創面造模通過特製打孔器切取直徑爲1.6cm、面積爲2.04cm2深度達到筋膜下的皮膚組織。糖尿病造模爲實驗前腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)55mg/kg,使血糖保持在16.7mmol/L以上。實驗結果示瘍愈塗劑在體外對STZ誘導的糖尿病大鼠創面具有明顯的修復作用。免疫組化法測得瘍愈塗劑對創面的細胞增殖有明顯的促進作用,提高了創面的癒合速率,並縮短了癒合時間。成纖維細胞(FB)體外培養結果顯示瘍愈塗劑在體外對糖尿病大鼠創面來源的成纖維細胞有促增殖和遷移作用。盛巡等[11]在200只大鼠的同類研究中得出創傷後3d、7d、11d模型組I、Ⅲ型膠原含量明顯低於對照組(P<0.01)。高、中、低劑量的瘍愈塗劑尤其是高、中劑量的瘍愈塗劑能明顯縮短糖尿病大鼠創面癒合時間,提高創面癒合率和創面I、Ⅲ型膠原比值。而在創傷早期瘍愈塗劑增加MMPs的相對活性,可能有助於創面壞死組織的清除;而在後期降低MMPs的相對活性,從而促進膠原的沉積,有利於創面的修復。

2壓力性潰瘍

壓力性潰瘍或稱壓瘡、褥瘡。是目前醫學界公認的醫學難題。是指因各種原因引起的長期臥牀,體位失於適時變換,局部組織失用性萎縮、肌張力下降,組織發生缺血性壞死所形成[1].中醫古代文獻中多稱之爲“席瘡”.《外科啓玄》中言“席瘡乃久病着牀之人挨擦磨破而成”.多由於長期臥牀不起,久臥傷氣,氣虛日久而致血行不暢、氣血虧虛,復因受壓的部位氣血失於流通,肌膚失養,引起肌膚失養而壞死肉腐成瘍[12].

2.1臨牀研究

劉珍[13]通過自配“褥瘡Ⅰ號”(乳香、沒藥、黃連、黃柏、黃苓、白芷、連翹、珍珠粉、血竭、鼠肉油、麻油、紫草)應用於138例Ⅱ期以上的褥瘡患者,結果顯示褥瘡I號具有適用於皮膚破損性褥瘡治療,特別是重症褥瘡。具有活血化瘀止痛、清熱解毒、祛腐排膿生肌以達治瘍治腐治潰爛不愈的功效。閻翠蘭等[14]隨機將54例Ⅱ~Ⅳ期褥瘡患者隨機分成火針組及針刺組,通過“以瘡爲腧”火針或毫針針刺瘡面及瘡周阿是穴,臨牀療效證實火針治療可直接刺激病竈,消除或改善局部組織水腫、充血、滲出、粘連、鈣化、攣縮、缺血等病理變化,同時可激發經氣,鼓舞血氣運行,溫通強壯臟腑陽氣,調動機體的調節手段,從而促進受損組織重新修復。方永奇等[15]將83例Ⅰ~淺Ⅲ期褥瘡患者分爲49例炎痛寧噴霧劑(大黃,側柏葉,澤蘭,黃柏,薄荷)治療組和34例1/5000呋喃西林對照組,通過局部用藥後療效顯示治療組有效率爲95.92%,對照組爲41.18%,結果分析得出炎痛寧噴霧液噴於創面後具有活血化瘀、清熱涼血解毒、止痛止癢之功效,同時對Ⅰ期和Ⅱ期褥瘡療效最好。蔡永娟[16]隨機將62例潰瘍期褥瘡患者分爲A和B組各31例,兩組在常規處理基礎上A組瘡面予新鮮蘆薈煎液外塗結合烤燈烤,B組予慶大黴素紗布溼敷,結果顯示A組的總有效率94%高於B組61%,療效證實蘆薈既可使患部細胞再生,同時具有保護潰瘍面作用。

2.2實驗研究

周衛等[17]在複方車前草軟膏治療褥瘡的實驗研究中通過對豚鼠背部脊柱的左側植入不鏽鋼鋼板,縫合包紮傷口後1d後用磁鐵壓迫創面(5h/d),間斷12h,共壓迫10h造成豚鼠褥瘡模型。隨機40只模型豚鼠分爲A組(複方車前草軟膏組)和B組(NS對照組)。經干預處理14d後療效顯示A組Ⅱ度以下的褥瘡在10d內基本痊癒,Ⅲ度褥瘡在I4d內基本恢復。實驗結果顯示覆方車前草軟膏具有促進瘡口癒合、保護瘡面及抗感染功效,且對Ⅱ度以下的褥瘡療效顯著。

3血管性潰瘍

血管性潰瘍是下肢慢性潰瘍中最常見的一種類型,常分爲靜脈性潰瘍和動脈性潰瘍。動脈性潰瘍多是由動脈硬化、血栓致肢體缺血引起。靜脈性潰瘍多由靜脈迴流嚴重受阻,局部靜脈壓增高,導致氧彌散障礙,皮膚營養缺乏而發病。下肢慢性潰瘍可歸屬於中醫“臁瘡”範疇,俗稱“老爛腿”.多由先天稟賦不足,生化乏源,絡脈失養;或因下肢血流瘀滯,加之溼邪侵襲,溼熱下注,經絡阻滯,熱盛肉腐;或局部損傷染毒,邪毒化熱迫於下所致。

3.1臨牀研究

邵大畏等[18]採用隨機雙盲對照方法將257例下肢慢性潰瘍患者分爲治療組A與對照組B,兩組在常規瘡面處理後A組用生肌玉紅膏油紗布(白芷、紫草、甘草、當歸、血竭、輕粉、麻油)外敷。B組用凡士林紗外敷,治療期間兩組患者未使用過其他治療,通過觀察兩組創面肉芽生長狀況積分及採用視覺模擬疼痛評分方法表明生肌玉紅膏可使血脈通行,具有生肌止痛功效;研究證明生肌玉紅膏可改善下肢慢性創面微循環,減輕患者患肢的疼痛,但其確切機制還有待進一步研究。

張寶麗等[19]在治療86例下肢慢性潰瘍患者時在常規處理和治療基礎疾病之上局部加用抗感染洗劑(苦蔘、黃柏、丹蔘、蒼朮、艾葉、蚤休、花椒、大黃)中藥薰洗配合高壓氧治療後總有效率達86.05%,潰瘍平均面積治療前後明顯縮小,研究結果表明抗感染洗劑具有清熱解毒、涼血止血、溫經通絡、活血消腫功效;結果證實中藥薰洗配合高壓氧治療下肢慢性潰瘍,能控制感染、縮小創面、促使瘡瘍癒合。徐傑男等[20]在治療132例慢性下肢潰瘍患者時通過局部瘡面用生肌散(制爐甘石、滴乳石、滑石、血珀、硃砂、冰片)作摻藥,再以復黃生肌愈創油膏(大黃、蛋黃油、血竭、珍珠粉、紫草等)外敷,最後以紅油膏紗布(凡士林、九一丹、東丹)蓋貼,同時予扶正化瘀、補通爲用中藥辨證內服及積極病因治療,療效結果證實以復黃生肌愈創油膏爲主的外科煨膿長肉溼潤療法結合扶正化瘀中藥內服能明顯促進慢性下肢潰瘍癒合,提高創面癒合質量,臨牀療效顯著。徐傑男等[21]將132例慢性下肢潰瘍氣虛血瘀證患者按2∶1比例隨機分爲治療組、對照組。對照組局部瘡面予生肌散作摻藥,紅油膏或白玉膏蓋貼換藥加益氣活血、祛瘀生肌中藥辨證內治,治療組在對照組基礎上加用局部益氣活血生肌中藥(生黃苠、當歸、丹蔘、紅花、乳香、沒藥、黃精、桂枝、制大黃)燻蒸。療效結果證實治療組通過藉助益氣活血生肌中藥藥力、熱力及藥力和熱力聯合作用於局部瘡面的中藥燻蒸治療可促進慢性下肢潰瘍的癒合。

3.2實驗研究

陳敏等[22]在探討熊珍膏干預大鼠皮膚創面新生肉芽組織成纖維細胞及新生毛細血管影響的實驗中將72只雄性SD大鼠隨機分爲4組:模型組、貝復濟(重組牛鹼性成纖維細胞生長因子外用溶液)組(西藥組)、熊珍膏組(中藥組),熊珍膏中藥組成爲熊膽粉、珍珠、黃連、白芷、龍骨、硼砂、浙貝母、冰片等、熊珍膏加貝復濟組(中西組)各18只。通過皮膚線型切割傷達到真皮深層以滲血爲度造成皮膚創面模型。結果顯示熊珍膏有促進新生毛細血管生長、增殖的作用,而聯合了貝復濟後效果更加明顯。同時,熊珍膏在創面初期可促進肉芽組織中成纖維細胞的生長,而在創面癒合中晚期減少成纖維細胞的生長可減少創面的瘢痕形成及改善瘢痕彈性。邢捷等[23]通過在大鼠腰椎正上皮膚處全層皮膚開放性缺損造一般創面模型,隨後肌注氫化可的鬆琥珀酸鈉(8mg/100g體重)製成難愈性創面模型。隨機將40只大鼠分爲5組:一般創面組(生理鹽水)、模型對照組(生理鹽水)、四君子湯組(黨蔘、白朮、茯苓、甘草)、四物湯組(熟地黃、當歸、白芍藥、川芎)、八珍湯組(黨蔘、白朮、茯苓、甘草、熟地黃、當歸、白芍藥、川芎),灌服給藥後實驗結果提示益氣健脾、補益氣血中藥可以加快大鼠難愈性創面面積縮小速度,縮短創面癒合時間,四君子湯組的療效優於四物湯組和八珍湯組,與臨牀應用結果一致。

4討論與小結

難愈性創面修復在臨牀研究中是一個複雜且與多因素相關的病理生理過程。在整個研究過程中,關於創面修復的觀察指標已經不斷從單一到多個、從主觀到客觀、從定性向定量發展。但在很多臨牀實踐中,如何實現定量、客觀觀察依然是目前亟需解決的難題。在諸多中醫藥治療難愈性創面修復的`文獻研究中,關於糖尿病潰瘍的動物實驗研究已從諸多方面用可以量化的觀察指標來闡釋中醫藥促進創面修復的多重機制,但對於中醫藥治療的多靶點機制研究依然是包括難愈性瘡面在內所有中醫藥研究面臨的重大難題;同時,儘管糖尿病潰瘍的臨牀研究機制已經過渡到比較成熟的階段,但在臨牀實踐中,治療現狀及治療所面臨的難題依然沒有解決和改善。在臨牀實踐中,中醫藥治療在促進難愈性創面修復方面發揮着重要作用。廣大的中醫工作者在各自的臨牀實踐中總結出了各自對中醫藥促進創面修復獨特但又一脈相承的心得和體會。如闕華髮等[24]提出的“煨膿長肉溼潤法”的理念不僅在臨牀實踐中取得了良好療效。同時,也爲中西醫結合促進難愈性創面癒合提出了新的思路和方法。如李競教授在60餘年的瘡瘍疾病治療經驗中提出了“給邪出路”“去腐生肌”“肌平皮長”等理論觀點指導着臨牀實踐[25];如範吾鳳等通過總結生肌散類藥物促進創面癒合時概括出中藥外用促進創面修復時體現了“行氣活血、推陳致新、燥溼收膿、膿去肌生、酸澀收口、生肌收口”的治療原則[26].

創面修復是多種生長因子協同作用並共同調節而完成的複雜生物學過程,雖然目前生長因子廣泛應用於臨牀,但目前所應用的生長因子多爲單一的,僅僅在創面癒合某一階段起影響作用,對於多種因子的組合使用,如何組合使用才能使創傷恢復最佳,在目前來說依然難以合理匹配的。如轉化生長因子(TGF-β)的過量分泌和表達則會導致增生性瘢痕或瘢痕疙瘩的出現[27-28].而臨牀實驗研究表明,部分中醫藥在創面修復的不同時期,對於創面生長因子、神經肽P物質等的分泌似乎具有雙向調節作用,其不僅可以促進創面修復,同時可以減少創面修復過程中增生性瘢痕的形成。但由於中醫藥作用機制的多靶點、多途徑特點,如何篩查出具有雙向調節的中藥及其作用機理在臨牀研究中具有重要挑戰。

同時,對於目前具有較高級別的評價指標,如創面滲液量、膿腐組織多少的定量及定性在臨牀操作時常因爲創面的不同而缺少特異性的評價標準,從而也降低了研究結果的科學性及準確性。同時,通過對目前國內文獻的搜索,在搜索過程中發現,目前對血管性、壓迫性潰瘍類疾病等發病機制較複雜的難愈性創面的實驗研究則缺少較好的規範和借鑑,而在衆多的臨牀研究中,諸多研究多爲類同的重複性研究,且研究級別均較低,如研究設計失於嚴謹;隨機對照研究中樣本數量較少;研究主體基線不齊等。

因此,建立嚴謹科學的研究設計思路對一名中醫藥研究工作者而言至關重要,同時,由於臨牀實踐與實驗研究主體的差異性,臨牀研究面臨更多的不可控性因素,這對研究設計本身有了更高的要求。同時,我們更應該挖掘目前較成熟的臨牀研究,如中醫藥如何實現促進難愈性創面修復過程中的雙向調節,同時深入瞭解難愈性創面的修復機制,爲中醫藥治療提供更多的基礎性支持。

參考文獻

[1]付小兵。慢性難癒合創面防治理論與實踐[M].北京:人民衛生出版社,2010.

[2]付小兵,田惠民。國外創傷修復研究的新進展[J].國外醫學·創傷與外科基本問題分冊,1994,15(3):147-152.

[3]李校坤,付小兵。是良藥還是隱患[N].醫藥經濟報,2001-10-26(007)。

[4]中華中醫藥學會糖尿病分會。糖尿病足中醫診療標準[S].世界中西醫結合雜誌,2011,6(7):618-625.

[5]王建春,蔡炳勤,曾譁。祛腐生肌系列局部治療糖尿病足的臨牀研究[J].中醫外治雜誌,2001,10(6):6-7.

[6]於興兵,張賢春,謝振年。地龍提取液治療糖尿病足的療效觀察[J].世界中醫藥,2014,9(2):196-198.

[7]李大勇,呂延偉,譚鴻雁。一效膏對糖尿病肢端壞疽創面癒合的影響[J].中國中西醫結合外科雜誌,2005,11(5):379-381.

[8]李宴節,趙增富,馬青梅,等。草木犀流浸液片聯合美寶溼潤燒傷膏治療糖尿病下肢潰瘍療效觀察[J].現代中西醫結合雜誌,2010,19(34):4407-4408.

[9]唐漢鈞,王振宜,肖秀麗,等。復黃生肌愈創油膏對糖尿病模型創面TGF-β1與smad3、smad7水平的動態影響[J].上海中醫藥大學學報,2009,23(1):52-55.

[10]李萍,李光善,韓秋萍,等。瘍愈塗劑對糖尿病大鼠創面及成纖維細胞的PCNA表達及成纖維細胞的影響[J].中國實驗方劑學雜誌,2006,12(3):44-47.