目前，點擊化學法以其獨特性被製備藥物釋放載體領域的科學家所重視。點擊化學及其在生物醫學領域中的應用是怎樣的?
點擊化學法主要由諾貝爾化學獎獲得者Sharpless於2001年提出，其以組合化學爲基礎，經過一系列革命性變化的合成方法，爲一種新型的快速合成大量化合物方法。由於其具備反應條件溫和、產物收率高、高度選擇性、產物速率快、產物易分離等優點，使得其在各種用途的生物醫用領域中得到廣泛應用，併爲其提供較多便利，逐漸受到國內、國外科學家的關注。爲更加深入地瞭解點擊化學法在生物醫學領域中的應用效果，現綜述如下。
1 點擊化學概述
點擊化學被稱作鏈接化學、動態組合化學，屬於一個模塊合成概念，爲一種選用易得原料，經過可靠性、模塊化、高選擇性、高效率的化學轉變，進而實現碳雜原子連接(C-S-C)，通過應用低成本快速合成各類新化合物組合化學方法，突破傳統有機合成，爲目前化學領域發展較顯著的`一個趨勢。
點擊化學具備的優異特徵可使應用“分子裁剪”手段模塊組合成複雜化合物，主要包括樹枝狀分子、星形聚合物、梳形聚合物、糖類衍生物及蛋白質及生物雜化物等生物醫學材料。
2 點擊化學法及其在生物醫學領域中的應用
2.1 應用至合成基因載體領域
研究指出，臨牀已將點擊化學法應用到合成基因載體領域中，且在高轉染效率與低細胞毒性的基因載體中已經獲得一定進展。應用電極化學反應合成法，主要將聚天冬醯胺作爲基礎，成分主要以含有雙硫鍵聚乙烯亞胺衍生物P爲主，並以其爲載體，作爲非病毒基因載體的研究。研究時，使用已合成的疊氮管能化聚合含有雙硫鍵作爲載體，單炔終止予聚乙烯亞胺;點擊化學反應合成後，主鏈爲聚天冬醯胺，側鏈爲聚亞胺作，有研究顯示，PXSS-PEis可和質粒DNA與濃縮DNA互相結合，之後形成納米粒子。還有體外試驗研究表明，高分子刷被降解後，不僅具備低細胞毒性，而且具備轉染活性，表明在基因載體領域中，這種還原可降解分子刷發揮着潛在作用。
2.2 應用至藥物釋放載體領域
藥物載體不僅在藥物釋放體系中發揮着重要作用，而且還對藥效產生決定性作用。點擊化學法以其獨特性被製備藥物釋放載體領域的科學家所重視。臨牀研究指出，通過合成一種疊氮修飾嵌段共聚物，阿黴素-葡萄糖酸酸前體藥物與人類β-葡萄糖醛酸酶結合後可互相產生作用，加快惡性腫瘤細胞增長。
與預先經疊氮修飾的嵌段共聚物結合後，兩者之間耦合率約爲95%。結合後的藥物嵌段共聚物會自發性形成膠束，具備單分散、形態小的特點。將其放置到37℃環境及存在β-葡萄糖醛酸鎂的環境下，經過5d後，約會釋放出40%的藥物。置於無酶環境下，則膠束內藥物釋放率不足5%。通過進一步探討，結果顯示膠束載體不會給細胞產生毒性，在酶相應性癌症治療領域內該一基因運輸載體具有潛在性應用。
2.3 應用至熒光標記領域中
在醫療檢測、藥物探測及生物技術領域內，生化分析物熒光標記技術爲一種主導分析法，主要具備主導作用。報道指出，進行點擊化學反應主要對3-疊氮香豆素的聚乙二醇和炔基修飾的牛血清白蛋白應用端基。經過分析後，首先可將其合成一系列端基，主要爲3-疊氮香豆素聚乙二醇，蛋白質模型主要應用炔基修飾的牛血清白蛋白，應用點擊化學法發生反應之後，即可標記蛋白質原位熒光。將熒光基團接入，使用體積排阻色譜，可準確監測乙二醇和牛血清白蛋白反應程度。
還有研究指出，對細胞熒光進行檢測時應用新型免疫熒光標記法，最終可合成兩種化合物，其中一種化合物爲6-疊氮-乙酸琥珀酰亞胺活性酯;另一種化合物爲4-乙炔基-N-乙基-1，8-萘酰亞胺。經過點擊化學熒光顯色反應後，可形成一種新型免疫分析法，在細胞水平方面，表明同時使用該種方法、傳統抗體標記技術及生物素-鏈黴親和素免疫熒光檢測系統，信號不會互相干擾且檢測靈敏度相同，在未來免疫研究中，其具備廣闊的發展潛力和廣泛的應用前景。
2.4 應用至藥物設計領域內
在生物科學領域內，點擊化學在其中應用領域較廣泛。有研究指出，通過應用原位點擊化學反應，使用高效液相色譜-質譜聯用技術，能夠找到一種合成乙酰膽鹼酯酶抑制劑方法。經過分析後，能夠將疊氮和炔構建塊乙酰膽鹼酯酶孵育液，快速找到4個乙酰膽鹼酯酶誘導疊氮和炔構建塊形成環加成反應產物，經過進一步研究證實，以上4種產物具備較強的乙酰膽鹼酯酶抑制活性。
3 展望
點擊化學模塊自被提出以來，對藥物發現、生物技術領域均產生較大影響。目前，點擊化學應用比較廣泛的爲Cu(Ⅰ)催化端基炔與疊氮化物Huisgen偶極環加成反應(CUAAC)，雖然CUAAC在區域具有較高的選擇性和較快的反應速度，但在終產物內依然會存在微量銅鹽。因此，研究者開發出一種帶有親和標記的Cu(Ⅰ)催化劑，其能夠從反應混合物中快速分離，且能夠再生，另外，對體內應用而言，存在的過渡金屬(如銅鹽)會給人體細胞與細菌產生毒性。爲不增加銅鹽含量，研究者開發出一種新型基於炔基疊氮連接法，製備出一種環辛炔衍生物，和疊氮基團聯合後形成變形促進環加成反應。
綜上所述，在生物醫學領域中，點擊化學法爲其中比較強大的合成工具，且在該領域內發揮着十分重要的作用。但其還處於發展階段，一些問題尚未解決，需要加大研究力度，最大限度將其潛在性價值充分挖掘出來。