精神分裂症與甲狀腺素的相關性研究

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精神分裂症引起內分泌功能調節紊亂已爲醫學界所關注,本文對精神分裂症與甲狀腺素的相關性進行了綜述。其中包括甲狀腺素與精神分裂症的精神症狀,以及甲狀腺素與藥物的相關性。

精神分裂症與甲狀腺素的相關性研究

1 精神分裂症與下丘腦-垂體-甲狀腺素軸的相關性

Baumgartner A等(2000)[1]研究指出,急性精神分裂症患者血漿四碘甲腺原氨酸(T4)升高,三碘甲腺原氨酸(T3)、逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)、促甲狀腺素(TSH)在正常範圍,T4與病情的嚴重程度及抗精神病藥療效呈正相關。治療後T4和rT3明顯下降,T4與病情嚴重程度呈正相關,rT3與臨牀療效正相關。推測血漿T4升高,反映了精神分裂症患者中樞神經系統T4的代謝受損。且發現T4越高對抗精神病藥反映越好,對藥物治療反映越好,T4下降越明顯。Rao ML(1995)等[2]檢測精神分裂症患者血漿去甲腎上腺素、腎上腺素、甲狀腺素和皮質醇水平,抗精神病藥物治療後,患者去甲腎上腺素、腎上腺素較對照組明顯升高,TSH明顯下降,T3沒有明顯下降。精神分裂症是否存在潛隱的甲狀腺素功能異常,衆說不一。有的研究[3]指出T3高於對照組,T4正常。朱辛爲(2002)等[4]採用放射免疫法,測定203例精神分裂症患者血清T3、T4含量,T3、T4明顯低於對照組。推測精神分裂症患者血清甲狀腺素含量的異常,可能是繼發於中樞神經遞質代謝紊亂所致。王文玲等(1995)[5]研究發現,T3、T4、TSH均在正常範圍,有精神病家族史者T3、T4明顯高於無家族史者(P<0.05),筆者認爲精神分裂症與甲狀腺素功能之間雖有聯繫,卻非因果關係,推測可能受患者情緒行爲障礙,以及臨牀上不易覺察到的應急反應的影響,使甲狀腺分泌功能發生短暫的異常。

2 精神分裂症患者的攻擊行爲與甲狀腺軸

馬金芸等(2001)[6]研究發現TSH明顯高於對照組,T4水平與言語攻擊、對財產的攻擊行爲有顯著相關性,T3水平與焦慮抑鬱症狀有關。有研究發現T3水平與反覆暴力行爲問題呈正相關。認爲TSH顯著升高,可能意味着其中樞去甲腎上腺素功能亢進,也可能作爲攻擊行爲的狀態指標。T3 與敵對猜疑呈負相關,T3與焦慮抑鬱呈正相關。甲狀腺功能減退時,也有類似的情感淡漠及情感反應遲鈍。推測T3降低可能與情感淡漠的.發生有關。另外T3甲狀腺功能亢進可出現焦慮症狀,因而T3升高可能參與焦慮、抑鬱的發生。

3 抗精神病藥物對精神分裂症的影響

3.1 利培酮對精神分裂症患者甲狀腺激素的影響 袁國楨等(2003)[7]研究精神分裂症 Ⅰ、Ⅱ 型患者T3、T4、FT3、FT4、TSH水平。治療前精神分裂症 Ⅰ、Ⅱ 型之間甲狀腺激素水平差異無顯著性,Ⅱ 型T3較對照組顯著降低;治療後Ⅱ型T4值較Ⅰ型顯著降低; Ⅰ 型治療前後差異無顯著性,Ⅱ 型治療前後TSH及T4值差異有顯著性;相關分析顯示 Ⅱ 型陰性症狀因子分與FT3呈顯著負相關。推測利培酮對 Ⅰ 型甲狀腺激素無明顯影響,可引起 Ⅱ 型TSH升高及T4水平降低。這可能是利培酮拮抗5-HT能作用,由於T4與5-HT功能相平行,5-HT功能下降時T4也隨之降低;利培酮對α2的阻斷作用也可抑制甲狀腺軸,也可能是引起T4降低的原因之一。由於T4降低反射性地增加了TSH的分泌,經利培酮治療後,Ⅱ 型組陰性症狀因子分與FT3呈顯著負相關,Ⅱ 型精神分裂症患者主要是情感淡漠、退縮等表現,而甲狀腺功能減退時也有類似的情感淡漠及情感反應遲鈍,因此FT3的降低可能與情感淡漠的發生有關。

3.2 氯丙嗪對精神分裂症患者甲狀腺激素的影響 張震等(2004)[8]研究發現,氯丙嗪致甲狀腺激素水平下降,而奎硫平可能使甲狀腺素水平升高,利培酮不影響。抗精神病藥對甲狀腺激素的影響機制尚不清楚,有人認爲抗精神病藥導致多巴胺抑制,甲狀腺素釋放激素(TRH)升高,導致垂體TRH受體低敏和向下調節。在用氯丙嗪治療2周、4周後T3、FT3較治療前水平顯著下降,而非典型抗精神病藥與之相反,奎硫平組治療2周、4周後,T3、FT3、FT4水平較治療前上升,可能傳統抗精神病藥使激素水平下降,臨牀上可導致患者抑鬱,是否與之有關,有待進一步研究。

3.3 氯氮平對精神分裂症患者甲狀腺激素的影響 高小寧等(2003)[9]對17例精神分裂症患者,給予氯氮平治療,第4天和第4週末分別測定T3、T4和TSH水平。 治療第4週末的T3、T4水平比第4天的T3水平明顯降低(P均<0.05)。顯然氯氮平治療能降低甲狀腺素水平,且T3、T4水平下降與氯氮平治療劑量有關。氯氮平總療效與T3、T4水平變化無相關性,推測氯氮平直接降低T3、T4水平。有研究指出[10]氯氮平增加T3、T4水平,而利培酮降低T3、T4水平。

總之,對下丘腦-垂體-甲狀腺軸的研究報道較多[11,12],精神分裂症出現血清甲狀腺素含量異常,可能是繼發於中樞神經遞質代謝紊亂。抗精神病藥物阻斷DA受體對甲狀腺軸的影響,有關報道的結果不太一致,也可能有抑制作用[13,14]。除阻斷DA受體可能對甲狀腺軸有抑制作用外,中樞去甲腎上腺素系統可刺激促甲狀腺激素的釋放[15],可直接促進T3、T4的分泌。其機制有待於進一步研究證實。

【參考文獻】

1 胡明申.精神分裂症甲狀腺激素測定的臨牀觀察.安徽醫科大學學報,1997,12(5):668.

2 朱辛爲,王曉玉,李質馨,等.精神分裂症患者血清T3、T4測定分析.第四軍醫大學吉林醫學院學報,2002,24(12):69-70.

3 王文玲,翟正萬,鄔建民.住院精神分裂症患者血清甲狀腺激素放射免疫學測定初步分析.四川精神衛生,1995,8(1):25-28.

4 馬金芸,謝斌,鄭瞻培.精神分裂症患者攻擊行爲與甲狀腺軸.臨牀精神醫學雜誌,2001,11(4):195-197.

5 袁國楨,張明廉,黃寅平.利培酮對精神分裂症患者甲狀腺激素的影響.臨牀精神醫學雜誌,2003,13(5):294-295.

6 張震,曹兆霞,呂爲農,等.抗精神病藥物對血漿甲狀腺激素的影響.臨牀精神醫學雜誌,2004,14(6):342-343.

7 高小寧,喻東山,曾彥英,等.精神分裂症服用氯氮平能降低其甲狀腺激素水平的對照分析.四川精神衛生,2003,16(02):68-70.

8 彭江發,劉鐵榜,王元彬.氯氮平和利培酮對催乳素、甲狀腺素的影響.臨牀精神醫學雜誌,2001,11(5):295-260.

9 何家聲,蔡雄鑫,蔡新綱,等.33例精神分裂症患者血清三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素的測定.中國神經精神疾病雜誌,1988,14(1):17-19.

10 張巍,楊毓意,王文靜,等.精神分裂症血清T3、T4,睾酮、雌二醇及胰島素含量分析.中國神經精神疾病雜誌,1999,25(1):49-50.

11 金有豫,王志彬.醫用藥理學基礎,第3版.北京:世界圖書出版公司,1998,110-118.